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Jan 28, 2024

Morfologia stabile della placca CAD migliorata dagli inibitori PCSK9: GIALLO III

NEW ORLEANS, LA—Twenty-six weeks of PCSK9 inhibitor therapy on top of maximally

NEW ORLEANS, LA—Ventisei settimane di terapia con inibitori di PCSK9 in aggiunta alle statine massimamente tollerate aumentano i marcatori di stabilità della placca nei pazienti con malattia coronarica stabile e potrebbero, in futuro, fornire indizi su come identificare coloro che trarrebbero maggiori benefici dall’intensificazione dei loro farmaci ipolipemizzanti e quali agenti potrebbero essere più adatti al lavoro.

L'aggiunta di evolocumab (Repatha; Amgen) ha prodotto un aumento "significativo e sostanziale" dello spessore minimo del cappuccio fibroso della placca (FCT) sulla tomografia a coerenza ottica (OCT) e una riduzione dell'indice del carico del nucleo lipidico (LCBI), sulla spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) in lesioni angiograficamente non ostruttive, ha affermato la ricercatrice principale Annapoorna S. Kini, MD (Mount Sinai Hospital, New York, NY).

Kini ha riportato i risultati di YELLOW III qui durante una sessione di ricerca clinica dell'incontro 2023 dell'American College of Cardiology/World Congress of Cardiology (ACC/WCC).

Studi precedenti hanno stabilito la capacità dell’inibizione di PCSK9 di ridurre il rischio CV residuo nei pazienti trattati con statine, ha osservato Kini. Sia le linee guida europee sulla dislipidemia del 2019 che le linee guida sul colesterolo dell’ACC/American Heart Association del 2018 raccomandano l’uso degli inibitori di PCSK9 nei pazienti con CAD stabile se non si ottiene una riduzione sufficiente del colesterolo LDL con le dosi massime tollerate di statine ed ezetimibe. GLAGOV ha dimostrato riduzioni del volume percentuale dell'ateroma su IVUS in pazienti con CAD stabile, mentre HUYGENS ha mostrato un ispessimento delle placche fibrose su OCT e PACMAN-AMI ha documentato un calo dell'LCBI massimo (maxLCBI4mm) mediante NIRS, entrambi in pazienti con IM acuto.

Il precedente studio YELLOW II di Kini e colleghi, sempre su una malattia coronarica stabile, ha utilizzato la stessa gamma di modalità di imaging per dimostrare che la terapia con statine ad alta intensità aiuta a sostenere la morfologia vulnerabile della placca.

Per il presente studio, i ricercatori di YELLOW III si sono rivolti a evolocumab in pazienti già al limite con le statine, cercando sia segni di stabilizzazione della placca sia marcatori genetici dell’attività del farmaco nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).

Lo studio ha esaminato più di 300 pazienti sottoposti a PCI che presentavano anche un'ulteriore lesione non colpevole e non ostruttiva (stenosi del 30-50%). Dopo l'OCT e l'imaging NIRS/IVUS della lesione secondaria eseguita dopo PCI del vaso colpevole, 137 pazienti sono stati identificati come aventi placche ricche di lipidi nonostante la statina a intensità moderata o alta; Alla fine, 110 pazienti hanno completato le 26 settimane di terapia con inibitori di PCSK9.

I rapporti colesterolo totale, colesterolo LDL e colesterolo totale/HDL sono tutti diminuiti durante le 26 settimane di terapia con evolocumab, mentre il calo dei trigliceridi non è stato statisticamente significativo e gli aumenti di HDL sono stati nominali.

In linea con tali riduzioni delle LDL, tuttavia, sia i parametri OCT che NIRS, gli endpoint primari dello studio, sono cambiati in modo significativo dal basale a 26 settimane. All'OCT, l'FCT è aumentato da 70,9 µm a 97,7 µm e il NIRS maxLCBI4mm è sceso da 306,8 a 213,1 (entrambi P <0,001).

Questi risultati primari sono stati confermati da una serie di endpoint secondari di imaging su OCT e IVUS, incluso un calo del volume totale dell’ateroma. Nel complesso, ha osservato Kini, la prevalenza del fibroateroma a calotta sottile vulnerabile ad alto rischio è scesa dal 48% al 13%; lo spessore del cappuccio fibroso è aumentato nell’80% dei pazienti.

"Questo è il primo studio di imaging multimodale in pazienti stabili con lesioni non ostruttive e livelli più bassi di LDL-C al basale, rispetto agli studi precedenti, e supporta ulteriormente la terapia ipolipemizzante aggressiva nella popolazione di pazienti", ha concluso Kini.

Speranze sui biomarcatori

Uno scopo chiave degli studi YELLOW III è la caratterizzazione genotipica della risposta dei pazienti alle statine e agli inibitori di PCSK9: entrambi i farmaci sono associati a miglioramenti nella pacificazione della placca, a livelli diversi, ma non solo funzionano in modo diverso in pazienti diversi: alcuni pazienti non derivano beneficio affatto. La speranza è che la componente genetica della serie di studi YELLOW, utilizzando modelli di deep learning derivati ​​da geni differenzialmente espressi nelle PBMC, porti all’identificazione di test sui biomarcatori in grado di prevedere chi potrebbe trarre il massimo beneficio dai diversi approcci ipolipemizzanti.